王貴強教授：僅抗病毒還不夠，中(zhōng)藥聯合逆轉肝纖維化療效更佳

抗纖維化治療是控制慢性肝病進展的關鍵環節。對于慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，有(yǒu)效抗病毒治療可(kě)部分(fēn)改善肝纖維化但不夠理(lǐ)想，仍然有(yǒu)20%～30%患者進展。在過去二十餘年的抗病毒治療中(zhōng)，具(jù)有(yǒu)抗纖維化作(zuò)用(yòng)的中(zhōng)醫(yī)藥被寄予厚望，而至今無有(yǒu)效西藥可(kě)用(yòng)。

“中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會第十六次全國(guó)感染病學(xué)術會議暨第二屆國(guó)際感染病高峰論壇”上，中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分(fēn)會主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強教授，從中(zhōng)醫(yī)、西醫(yī)，以及基礎研究三個角度，介紹了中(zhōng)藥單用(yòng)/聯合逆轉肝纖維化/肝硬化的最新(xīn)進展，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士對此進行了點評。

抗病毒治療僅部分(fēn)改善纖維化

研究表明，慢乙肝患者應用(yòng)拉米夫定、阿德(dé)福韋、恩替卡韋（ETV）或替比夫定等核苷（酸）類似物(wù)（NA）抗病毒治療一年，僅1/3~1/2患者的肝纖維化Ishak評分(fēn)改善，随着長(cháng)期NA治療（3~5年），纖維化評分(fēn)下降的患者比例進一步增加至44%~88%，但是，單獨應用(yòng)抗病毒治療，仍然有(yǒu)20%~30%的患者未能(néng)達到改善纖維化的滿意效果。

“十二五”中(zhōng)西醫(yī)聯合論證

聯合安(ān)絡化纖丸可(kě)顯著改善肝纖維化

安(ān)絡化纖丸被中(zhōng)醫(yī)和西醫(yī)兩項“十二五”國(guó)家科(kē)技(jì )重大專項納入，研究結果表明聯合或單用(yòng)安(ān)絡化纖丸治療可(kě)以顯著改善慢乙肝患者肝纖維化。兩組研究均采用(yòng)病理(lǐ)盲法閱片和兩次肝穿的研究設計，其研究結果具(jù)有(yǒu)更高可(kě)信度，是中(zhōng)醫(yī)藥通過西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)研究證明其有(yǒu)效性和安(ān)全性的成功案例。

西醫(yī)組：恩替卡韋（ETV）聯合安(ān)絡化纖丸逆轉肝纖維化/肝硬化進展研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院和首都醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院牽頭，全國(guó)多(duō)家單位參與研究。ETV單藥治療或ETV+安(ān)絡化纖丸聯合治療78周後進行二次肝穿，在基線(xiàn)Ishak纖維化評分(fēn)＜3的76例患者中(zhōng)，ETV+安(ān)絡化纖丸聯合治療組比ETV單藥治療組的肝纖維化穩定和改善率提高16.36%（分(fēn)别為(wèi)68.08%和51.72%）；在基線(xiàn)Ishak評分(fēn)≥3的143例患者中(zhōng)，ETV+安(ān)絡化纖丸聯合治療組比ETV單藥治療組的肝纖維化改善率顯著提高21.41%（分(fēn)别為(wèi)54.74%和33.33%，P=0.016），詳見圖1。因此，ETV+安(ān)絡化纖丸聯合治療，可(kě)顯著提高慢性HBV感染者肝纖維化的改善率，并有(yǒu)提高肝纖維化穩定率和降低進展率的趨勢。

圖1.基線(xiàn)F≥3患者的改善率

（引自2020感染病年會報告幻燈）

中(zhōng)醫(yī)組：中(zhōng)醫(yī)辯證論治阻斷乙型肝炎相關肝纖維化的研究由廣州中(zhōng)醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院池曉玲教授牽頭，全國(guó)多(duō)家單位參與完成。研究納入慢乙肝輕度肝纖維化（G<2，S≤2）患者，單用(yòng)安(ān)絡化纖丸或安(ān)慰劑治療48周後，完成二次肝穿，安(ān)絡化纖丸治療組（106例）較對照組（41例）的FibroScan值明顯降低（分(fēn)别為(wèi)5.63±2.33和6.54±3.80 kPa，P=0.036），肝纖維化病理(lǐ)分(fēn)期逆轉率提高18.2%（分(fēn)别為(wèi)37.70%和19.5%，P=0.037）。因此，單用(yòng)安(ān)絡化纖丸治療肝郁脾虛、淤血阻絡型慢性乙型肝炎輕度肝纖維化患者，效果較好。

目前，安(ān)絡化纖丸等中(zhōng)成藥已經被寫入《慢性乙型肝炎防治指南》2019年版、《肝硬化診治指南》2019年版、《中(zhōng)醫(yī)内科(kē)臨床診療指南--肝纖維化》2019年版等一系列指南，推薦用(yòng)于臨床抗纖維化治療。

機制研究背書

安(ān)絡化纖丸多(duō)靶點、多(duō)通路抗纖維化

為(wèi)探尋療效背後的科(kē)學(xué)機制，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物(wù)系、病理(lǐ)學(xué)系和北京大學(xué)感染病研究中(zhōng)心進行了大量研究工(gōng)作(zuò)。劉學(xué)恩教授通過一系列動物(wù)實驗，證明安(ān)絡化纖丸可(kě)顯著改善肝功能(néng)、抑制肝星狀細胞激活等，具(jù)有(yǒu)多(duō)靶點、多(duō)通路的作(zuò)用(yòng)機制，論文(wén)已發表在國(guó)外SCI雜志(zhì)上，得到國(guó)際上的認可(kě)。

“十三五”重大專項

擴大安(ān)絡化纖丸治療F≥3患者樣本量

安(ān)絡化纖丸被納入“十三五”國(guó)家科(kē)技(jì )重大專項，開展進一步的研究，課題專項已于2018年啓動。西醫(yī)組課題為(wèi)精(jīng)準診斷和逆轉乙肝肝纖維化/肝硬化研究，制定逆轉顯著乙肝肝纖維化/肝硬化的治療方案；中(zhōng)醫(yī)組課題為(wèi)中(zhōng)醫(yī)藥辨證論治阻斷、逆轉慢乙肝肝纖維化一級防治方案的臨床療效評價。

新(xīn)冠重症的肺纖維化治療初探

基于安(ān)絡化纖丸抗肝纖維化的突出療效，國(guó)家中(zhōng)醫(yī)藥管理(lǐ)局對其用(yòng)于肺纖維化治療的療效非常關注，已啓動安(ān)絡化纖丸對新(xīn)冠肺炎重症患者康複期肺纖維化的治療研究，期待中(zhōng)藥再傳佳音！

莊輝院士點評：

安(ān)絡化纖丸治療肝纖維化，已經參與國(guó)家“十二五”、“十三五”中(zhōng)醫(yī)和西醫(yī)兩個重大專項，分(fēn)别由北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強教授、北京友誼醫(yī)院賈繼東教授和尤紅教授，以及廣州中(zhōng)醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院池曉玲教授牽頭。

臨床研究和基礎研究都證明安(ān)絡化纖丸有(yǒu)抗纖維化的作(zuò)用(yòng)，相關研究工(gōng)作(zuò)得到國(guó)内外專家的認可(kě)，已經被《中(zhōng)華肝髒病雜志(zhì)》和SCI雜志(zhì)接受發表，并且被寫入包括2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》在内的多(duō)個指南。

西醫(yī)專項證明，安(ān)絡化纖丸聯合恩替卡韋治療可(kě)顯著提高慢乙肝患者肝纖維化的改善率和穩定率，降低肝纖維化進展率，特别是對Ishak纖維化評分(fēn)≥3的慢乙肝患者效果更為(wèi)顯著；中(zhōng)醫(yī)專項證明，單用(yòng)安(ān)絡化纖丸治療組，其肝纖維化逆轉率顯著高于對照組；動物(wù)實驗證明，安(ān)絡化纖丸可(kě)顯著改善肝功能(néng)、抑制肝星狀細胞激活等，具(jù)有(yǒu)多(duō)靶點、多(duō)通路的作(zuò)用(yòng)機制。

迄今為(wèi)止，在西醫(yī)西藥方面，除了抗病毒藥物(wù)之外，沒有(yǒu)專門針對纖維化/肝硬化的藥物(wù)。應用(yòng)抗病毒治療慢性乙肝患者，可(kě)以使部分(fēn)患者的肝纖維化逆轉，加用(yòng)安(ān)絡化纖丸聯合治療，可(kě)以取得更好的抗纖維化效果。中(zhōng)藥治療肝纖維化的研究值得進一步開展！